Лечението на Стивънс-Джонсън синдром включва първо отстраняване на лекарството, което може да е причинило генерализиране на лезиите.
Лечението на пациента трябва да се извършва в болница, тъй като се изисква често наблюдение. Лечението на кожни лезии използва същите техники, използвани при жертвите на изгаряне, като компреси със студена вода и кремове, които помагат за овлажняване на кожата.
Индивидите, чиито лезии са силно засегнати от устата и изпитват затруднения при ядене на храни, трябва да получават витамини и хранителни вещества интравенозно.
Трябва да се използват специални капки за очи и се изисква ежедневно очно изследване. Употребата на кортикостероиди трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като може да увеличи риска от смърт на тези пациенти.